吴彤主任:移植复发后CART治疗,哪些人需要二次移植?效果如何?

发布时间:2023-02-01   来源:未知    
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3月12日,高博医疗集团北京博仁医院医疗院长、深耕血液病与造血干细胞移植领域30余年的吴彤主任,受JCO血液线上读书会邀请,在线上为多位医生深度解读CAR-T与移植联合治疗,直播及回看观看近2500人次。

移植后复发,通过序贯CAR-T治疗,有一部分人就免去了二次移植,但是还是有些人不能避免要做二次移植。

这些二次移植的病人,根据EBMT一个大宗的病例数据,其实结果是很差的。比如说,两次移植间隔小于一年的患者,生存率都不到20%;要是大于一年的,还好一些,能达到30%左右。

那么,哪些人需要二次移植,什么样的因素会影响效果呢?

在儿童和年轻成人二次移植的结果中,移植前如果疾病是缓解状态,移植效果是好于没有缓解状态的。也就是说,如果不缓解的病人做移植,可能两年无病生存就不到20%;缓解状态做移植,大概33%。

在这6个病人当中,有1个是儿童,其他基本都是成人,都是B急淋。有2个是伴有融合基因的,有2个都有复杂染色体异常,其中一个还有TP53的变异。第一次都是半相合移植,6例当中,有4例都是在移植之后一年之内的复发,叫早期复发,有2例是大于一年的复发,他们都是做过CAR-T后达到缓解的。

前3例是评估下来有一些高危因素,或者病人意愿比较强烈要做的。其中1例,虽然做完CAR-T了,但是他MRD又阳性了,如果不做二次移植就很容易复发。

还有1例,是在第一次移植后5个月复发,很早就复发,而且还有TP53的变异,而且我们发现他第一个供者有免疫功能的缺陷,所以我们没等他复发,就做了一个非血缘的二次移植。

那么后3例的情况是,做完CAR-T维持了一段时间,10个月、11个月、一年半,然后又复发了,那没办法,又做了二次移植。

这6例病人,到目前为止,前3例完全缓解状态做的人,到目前都是无病生存的。其中一个病人是复发状态做的,在移植后四个月,他残留就阳性了,所以我们就赶紧给他用了一个CD3、CD19双抗的治疗,达到了完全缓解。后面又序贯了CD22单抗。到目前,都是无病生存状态。

我们做遗传易感基因700+种报告,一类是看明确跟疾病相关的基因,二类就是软件预测可能是有影响,但是还没有报道的基因。通过这个检测,我们可以多一个参数来选择供者,也大概能够预判这个病人移植后容易出哪些合并症,那么预处理的时候,也就相应地考虑一些注意因素。

另外,这些病人因为是很高危的,移植后为了预防复发,我们可能用他的肿瘤细胞提前做339种基因变异的深度测序,筛选靶向药,移植后如果有靶向药的病人,要给他维持治疗到移植后两年,减少移植后复发的机会。

关于二次移植,做一个小结:

影响二次移植的主要因素,一个是复发时间,第一次移植一年以后的晚期复发会比较好;还有一个是缓解状态,两次移植之前疾病是完全缓解状态、两次移植间隔大于一年,病人一般身体状况比较好。

吴彤主任:移植复发后CART治疗,哪些人需要二次移植?效果如何?

二次移植的方案设计应该更个体化,要根据病人的疾病状态、病程长短、既往的治疗,第一次移植用了什么方案等等的因素来考虑。比如,按照我们的经验,二次移植前达到缓解的病人,应该适当减低强度,因为主要是担心脏器毒性的问题。

我们下一步研究,可能就需要分析出来哪些因素可以帮助提前判断复发,即哪些病人在第一次移植复发做CAR-T之后,是不容易维持住的。目前看来,58.3%的人可以维持住,40%是容易复发的,下一步研究希望能够早一点识别出来,不要等它复发,才去做二次移植。

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